Descubrimiento de fármacos antipalúdicos: avances y enfoques

Aug 26, 2023

Nature Reviews Drug Discovery (2023)Cite este artículo

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El reciente descubrimiento de fármacos antipalúdicos ha sido una carrera para producir nuevos medicamentos que superen la resistencia a los medicamentos emergentes, considerando al mismo tiempo la seguridad y mejorando la conveniencia de la dosificación. Los esfuerzos de descubrimiento han dado como resultado una variedad de moléculas nuevas, muchas de ellas con modos de acción novedosos, y las más avanzadas se encuentran en una etapa avanzada de desarrollo clínico. Estos descubrimientos han llevado a una comprensión más profunda de cómo actúan los fármacos antipalúdicos, a la identificación de una nueva generación de objetivos farmacológicos y a múltiples iniciativas químicas basadas en estructuras. El limitado fondo de financiación significa que es vital priorizar nuevos fármacos candidatos. Deben exhibir alta potencia, baja propensión a la resistencia, un perfil farmacocinético que favorezca la dosificación poco frecuente, bajo costo, resultados preclínicos que demuestren seguridad y tolerabilidad en mujeres y bebés, y preferiblemente la capacidad de bloquear la transmisión de Plasmodium a los mosquitos vectores Anopheles. En esta revisión, describimos los enfoques que han tenido éxito, los avances en el desarrollo clínico y preclínico y los desafíos existentes. Ilustramos cómo el descubrimiento de fármacos antipalúdicos puede servir como modelo para el descubrimiento de fármacos en enfermedades de la pobreza.

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Descargar referencias

Universidad de Ciudad del Cabo, Medicines for Malaria Venture (MMV09_0002, RD-17–0004 y RD-18–0001), Fundación Bill y Melinda Gates (OPP1066878 e INV-040482), Consejo Sudafricano de Investigación Médica (SAMRC), Strategic Health Unidad de Asociaciones de Innovación (SHIP) del SAMRC, Agencia Sudafricana de Innovación Tecnológica (TIA), Celgene, Merck KGaA (M3409), Institutos Nacionales de Salud (NIH, 1R01AI152092–01 y 5R01 AI143521–04) y la Iniciativa de Cátedras de Investigación de Sudáfrica del Departamento de Ciencia e Innovación (DSI), administrado a través de la Fundación Nacional de Investigación de Sudáfrica (NRF), se agradece su apoyo (KC y KW). KC es la Cátedra Neville Isdell en Descubrimiento y Desarrollo de Fármacos centrados en África y agradece a Neville Isdell por financiar generosamente la Cátedra. JLS-N. cuenta con el apoyo de la Fundación Bill y Melinda Gates (INV-007124) y el NIH (1 R01 AI151639 01). DAF agradece la financiación de Medicines for Malaria Venture (RD008/15), la Fundación Bill y Melinda Gates (INV-033538), el Departamento de Defensa de EE. UU. (E01 W81XWH2210520) y los NIH (R01 AI109023, R37 AI050234, R01 AI124678) . EAW cuenta con el apoyo de subvenciones del NIH (R01 AI152533) y la Fundación Bill y Melinda Gates (OPP1054480). Los autores agradecen a Tim Wells por revisar críticamente este manuscrito.

University of California, San Diego, La Jolla, CA, USA

Jair L. Siqueira-Neto y Elizabeth A. Winzeler

Centro Holístico de Descubrimiento y Desarrollo de Fármacos (H3D), Universidad de Ciudad del Cabo, Rondebosch, Sudáfrica

Kathryn J. Wicht y Kelly Chibale

Consejo Sudafricano de Investigación Médica Unidad de Investigación sobre Descubrimiento y Desarrollo de Fármacos, Departamento de Química e Instituto de Enfermedades Infecciosas y Medicina Molecular, Universidad de Ciudad del Cabo, Rondebosch, Sudáfrica

Kathryn J. Wicht y Kelly Chibale

Medicamentos para la malaria Venture, Ginebra, Suiza

Jeremy N. Burrows

Departamento de Microbiología e Inmunología y Centro de Terapéutica de la Malaria y Resistencia a los Antimicrobianos, División de Enfermedades Infecciosas, Departamento de Medicina, Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia, Nueva York, NY, EE. UU.

David A. Fidock

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Los autores contribuyeron por igual en todos los aspectos del artículo.

Correspondencia a Elizabeth A. Winzeler.

JNB es empleado de Medicines for Malaria Venture, que tiene interés en el desarrollo de muchos de los medicamentos citados en esta revisión.

Nature Reviews Drug Discovery agradece a Paul Gilson, Philip Rosenthal y los demás revisores anónimos por su contribución a la revisión por pares de este trabajo.

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Medicamentos para Malaria Venture (MMV): https://www.mmv.org/

La iniciativa Medicamentos para Enfermedades Desatendidas (DNDi): https://dndi.org/advocacy/transparency-rd-costs/

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Reimpresiones y permisos

Siqueira-Neto, JL, Wicht, KJ, Chibale, K. et al. Descubrimiento de fármacos antipalúdicos: avances y enfoques. Nat Rev Drug Discov (2023). https://doi.org/10.1038/s41573-023-00772-9

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Aceptado: 17 de julio de 2023

Publicado: 31 de agosto de 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41573-023-00772-9

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